David Caruso a szerelem terén csak abban állhatatos, hogy fiatalkora óta megszállottan keresi az igazit. Talán a sikerrel együtt a boldogságot is sikerült megtalálnia. Külseje - vörös haj, kék szem, hófehér bőr - miatt Carusót rengetegszer visszautasították. - Azt mondták, csak a kamera mögött lehet jövőm a filmes szakmában - meséli a sztár. - De anyámtól nemcsak a külsőmet, hanem a makacsságomat is örököltem. Caruso egy interjúban azt állította, hogy a Miami helyszínelokben alakított Horatio Cain hadnagynak pontosan azok a jellemvonásai, mint neki, és aki nézi a sorozatot, az már ismeri is ott.
A nőknél azonban mindig sikere volt. Többnyire már az első randevún meghódította őket. Első asszonyát néhány hónap után kérte feleségül. Ötéves házasságuknak Rachel Ticotin miatt vetett véget, akibe egy forgatáson szeretett bele, s három évig éltek együtt. Caruso a második válása után sokáig csak randevúzott, majd 1996-ban egy év udvarlás után elvette Margaret Buckleyt. Az asszonytól két éve költözött el, Liza Marquez miatt, aki még abban az évben gyereket szült neki. Jelenleg második babájukat várják.